以撒的结合重生是以撒的结合的重制版，使用了与原版游戏不同的、全新的非Flash的引擎来处理16位图像、新的背景音乐、以及重新设计的交互界面。该作包含了原版游戏、扩展《羔羊的愤怒》、以及由于Flash的限制而被砍掉的所有内容。
《以撒的结合：重生》有许多原创的地方，但它的核心仍是一个自上而下的（top-down）、2D形式的地牢探索游戏。在其中玩家控制着14种角色之一并且探索地下室的每一层。
玩家需要收集道具、饰品、塔罗牌和药丸的同时尽力在充满随机生成的诸如火焰、陷阱箱和挑战房的地牢中生存下去。玩家必须在通过地下室的过程中变强，与此同时要能够穿梭于有着多变特性和力量的大量敌人和首领中。
1、困难模式但该模式的奖励仅限于增加难度。
2、能够随时存档和返回游戏，并且有多个储存槽。
3、单机双人合作模式。全屏模式能支持更多种分辨率。
4、动画特效，比如“云雾，灯光，晃动的草以及火炬”，“徘徊，爬行，飞行和最终踏步走的非敌对生物”，以及“大量诸如交互水迹，烟雾，微妙的地震，滴答的水滴和晃动的树叶”。
5、“信仰”被实现为一种明确的角色状态。可以图像的形式导出游戏结束后的角色的外观。
6、支持6个以上的跟班。10个新挑战。捐款机，允许角色捐献金币来解锁更高的商店等级以及更多的物品。
7、道具和可修改的眼泪之前的协同效应：比如追踪眼泪和硫磺火会导致一个可追踪敌人的硫磺火。
8、1个新套装。对快速完成关卡的奖励；一种对“速通”的激励。更好的模组支持。手柄支持。
